Жителей небольшой деревни одолевает огромный вепрь, регулярно нападая на дома и людей. Местные жители не могут справиться с опасным зверем, поэтому им на помощь приходит отважный молодой принц Аситака. Ему удается одолеть жуткое существо, однако в ходе боя кабан успевает ранить героя и тем самым передает ему свое проклятие. Местная целительница ничем не может помочь юноше, однако убеждает его, что он может сам найти лекарство, но путь к нему будет труден и опасен.
Наследник королей без сомнений пускается в опасное путешествие, которое вскоре приводит его в неизведанные места, где обитают необычные создания, демоны и лесные духи. Здесь же он знакомится с принцессой Мононоке – приемной «дочерью» огромной волчицы Моро, которой подчиняется весь лес. От девушки Аситака узнает о затяжном и беспощадном конфликте между обитателями леса и жителями Железного города. Какую роль сыграет главный герой в этой войне? И смогут ли настолько непримиримые противники прийти к согласию?